淺談代謝性藥物的相互作用論文
關(guān)于代謝是大多數(shù)藥物在人體內(nèi)作用的一個(gè)最重要的環(huán)節(jié)，所以代謝性藥物在臨床上的相互作用是有著舉足輕重的地位的。為了臨床用藥的科學(xué)合理、安全有效，筆者現(xiàn)對(duì)代謝性藥物的相互作用進(jìn)行綜述。現(xiàn)報(bào)告如下。
1 代謝性藥物相互作用的基本原理
1.1 對(duì)酶的誘導(dǎo)作用
代謝性藥物相互作用主要和誘導(dǎo)劑與P450的半衰期有關(guān)系，也在一定程度上受到某些疾病和患者年齡的影響，但這種影響對(duì)老年人的作用較小。此外，肝病患者對(duì)酶的誘導(dǎo)作用不敏感，尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的誘導(dǎo)作用雖然能夠增加藥物代謝，但不一定會(huì)導(dǎo)致藥物作用和維持時(shí)間降低，原因是有很多藥物的代謝物的藥理活性相同或者大于原藥，這就說明酶也能夠在一定條件下起到加強(qiáng)藥物療效的作用。
1.2 對(duì)酶的抑制作用
患者在服用酶抑制劑后的一段時(shí)間內(nèi)加服目標(biāo)藥物，通常會(huì)有不良反應(yīng)，并且反應(yīng)較大，但是在臨床上這種不良反應(yīng)經(jīng)常被歸因于個(gè)體差異。然而，在患者服用目標(biāo)藥物達(dá)到了穩(wěn)態(tài)血藥濃度之后再服用抑制劑，則藥物的相互作用就會(huì)顯現(xiàn)出來。酶的抑制作用需要很長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)，通常需要幾個(gè)月的時(shí)間。因?yàn)槠渥饔玫漠a(chǎn)生和抑制劑的諸多相關(guān)因素有關(guān)系，比如抑制劑的半衰期、被抑制藥物血藥濃度達(dá)到穩(wěn)固狀態(tài)所用的時(shí)間等。如果患者在服用了長(zhǎng)半衰期的酶抑藥物后，再服用目標(biāo)藥物，這種情況下也有可能產(chǎn)生相互作用。
2 避免代謝性藥物相互作用的方法
2.1 在早期階段進(jìn)行藥物生物轉(zhuǎn)化研究
對(duì)于新藥會(huì)造成的代謝性相互作用應(yīng)有正確的預(yù)期和認(rèn)定，或者研究的結(jié)果進(jìn)行先導(dǎo)藥物結(jié)構(gòu)的修飾，這樣能夠在一定程度上規(guī)避嚴(yán)重代謝性藥物相互作用，在未來的市場(chǎng)上嶄露頭角。在以前的研究中，藥物相互作用在臨床階段進(jìn)行研究，高層并不能及時(shí)地發(fā)現(xiàn)問題，更談不上處理問題，但是目前國(guó)外的很多新藥在申報(bào)的材料中已經(jīng)有這方面的研究，說明國(guó)外已經(jīng)開始重視對(duì)于藥物相互作用的探索。
2.2 合理用藥
藥物的結(jié)構(gòu)特征決定著藥物分子和肝藥酶的結(jié)合和催化能力，同類藥品的酶學(xué)基礎(chǔ)也是不盡相同的，有著一定的差異。所以，應(yīng)該了解同類藥品的'藥物代謝基礎(chǔ)，將可以預(yù)見的藥物相互作用規(guī)避掉，合理用藥，減少毒副作用，保證治療效果。
3 代謝性藥物相互作用的臨床意義
藥物的相互作用是有利有弊的，誘導(dǎo)劑能夠降低藥物的療效，但是也能夠在患者藥物中毒時(shí)作為解毒劑。同樣，抑制劑有可能會(huì)引起不良反應(yīng)，這類不良反應(yīng)通常出現(xiàn)在治療窗比較窄的藥物上，但是，在有些方面也是能夠被積極利用的。
3.1 提高目標(biāo)藥物的療效
(1)在利用藥物進(jìn)行戒煙治療的時(shí)候，口服的方法難以收到較為理想的效果，因?yàn)槟峁哦〉氖走^效應(yīng)也很大，所以在增大劑量的時(shí)候經(jīng)常出現(xiàn)頭暈惡心，上吐下瀉等一系列不良反應(yīng)。使用8-MOP能夠?qū)δ峁哦〉氖走^效應(yīng)起到抑制作用，將8-MOP和尼古丁聯(lián)用對(duì)于治療戒煙有著顯著
的療效，能夠明顯降低吸煙量。
(2)在總體血濃度相同的條件下，維拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好，這是因?yàn)槲鬟涮娑∧軌驅(qū)⒕S拉帕米的首過效應(yīng)降低，活性體的生物利用度較高。
(3)阿莫西林和奧美拉唑聯(lián)用能夠?qū)⒂拈T螺旋桿菌完全清除，但這種方法只適用于CYP2C19慢代謝表型患者，對(duì)于CYP2C19快代謝表型患者來講，應(yīng)該采用三聯(lián)療法，即阿莫西林+奧美拉唑+克拉霉素。克拉霉素能夠?qū)W美拉唑的代謝起到抑制作用，增加CYP2C19快代謝表型患者的血藥濃度，所以可以作為CYP2C19的抑制劑。
3.2 減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)
器官移植需要龐大的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)，移植后需要使用抗排斥藥物，這類藥物需要通過CYP3A4進(jìn)行代謝。環(huán)孢菌素的生物利用度能夠通過使用酮康唑大大提高，這樣一來就能夠降低大部分劑量，最高能夠達(dá)到80%，為患者節(jié)省了大量的環(huán)孢菌素的開支。
4 小 結(jié)
已經(jīng)上市的藥品，應(yīng)了解其代謝的酶學(xué)基礎(chǔ)，對(duì)其誘導(dǎo)和抑制方面進(jìn)行了解，在選擇藥品的時(shí)候注意安全合理，盡量避免不利于患者的代謝性藥物相互作用;對(duì)于創(chuàng)新藥物，在早期階段進(jìn)行研究，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。代謝性藥物也能在一定條件下轉(zhuǎn)化為積極因素加以利用，增加目標(biāo)藥物的療效，在一定程度上為患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
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